女神菌與協同菌改善外陰部念珠菌感染

女神雅施塔蒂ASTARTE為生育、性愛、豐收之神。

        2007年維也納醫院在健康孕婦產道中篩取4株乳酸菌L. crispatus LbV 88 ; L. gasseri LbV 150N ; L. jensenii LbV 116 ; L.rhamnosus LbV96 , 經證實為女性陰道定殖率最高的益生菌組合,以女神雅施塔蒂「ASTARTE」 註冊專利簡稱-女神菌。為丹麥Chr. Hansen 所屬。雅施塔蒂女神菌是首個實驗證實為「再生型女性健康乳酸菌」(Lactobacillus Regeneration.)

本頁介紹女神菌及外陰部信使乳酸菌LA-5 改善「外陰部念珠菌感染」人體實驗。

研究背景:

        外陰陰道念珠菌病 (VVC) 是一種影響陰道黏膜的真菌感染;事實上,它是繼細菌性陰道炎之後第二常見的陰道感染,超過40%的女性患有此病[6]。約75%的育齡女性至少曾患過一次此病,一半的女性一生中曾患過不只一次。白色念珠菌是85%以上陰道真菌感染的病原菌。其他導致陰道真菌感染的非白色念珠菌種包括光滑念珠菌、熱帶念珠菌和近平滑念珠菌。受感染的女性常主訴陰道分泌物增加、灼熱感、搔癢、外陰陰道紅斑、性交困難,以及頻尿、排尿困難等泌尿症狀[11]。念珠菌性陰道炎可引起疼痛不適、焦慮、自尊心低下、功能障礙及性功能障礙等併發症。整理如下圖:

         目前有多種用於治療VVC的抗真菌藥物,可口服或陰道內給藥。azole 唑類藥物被認為是第一線治療藥物。抗真菌藥物具有多種副作用,例如寒顫、頭暈、嗜中性白血球減少症、血小板減少症、肝毒性以及胃腸道症狀,如噁心、嘔吐和神經系統症狀。長期大量使用唑類藥物和其他抗真菌藥物的口服和外用藥物,會增加對治療更具抗藥性的非白色念珠菌引起的VVC的發生率。由於某些念珠菌對常見療法產生抗藥性,以及這些藥物的副作用、疾病復發和高昂的醫療費用,人們開始考慮使用副作用較少的有效產品。

       陰道真菌類微生物可生存在pH<4.5以下且與乳酸菌相同皆為兼性厭氧菌屬性,其產菌絲能力可讓其受到保護並使陰道黏膜受損,讓藥物抑制能力受限,復發率高,不容易根治,除藥物治療,尚需搭配衛生習慣與飲食調整等介入改善。

       先前文獻中多數研究將益生菌作為輔助療法,很少像本研究一樣單獨使用益生菌治療 VVC。但已有不少研究顯示特定菌株(如 L.rhamnosus、L. casei、L. acidophilus)可透過抑制生物膜形成,降低念珠菌的致病性。不同乳酸菌株間對抑菌效果有差異,表示其效果具有菌株特異性。整理如下圖:

研究目的:

        本研究旨在比較女神菌製劑組外陰部協同益生菌 LA-5與氟康唑fluconazole(抑制黴菌抗生素)對外陰陰道念珠菌病 (VVC) 治療及復發效果。整理如下圖:

實驗設計:

        這是項隨機、三盲(參與者、結果評估員和統計分析員均設盲)對照組設計的臨床試驗。

納入了80名18-49歲、經臨床和實驗室診斷確診為VVC的已婚女性。受試者採用區組隨機分組法分為兩組。氟康唑治療組接受單劑量氟康唑(150 mg)治療,並輔以30粒益生菌安慰劑膠囊;益生菌治療組接受30粒含1 × 109 CFU/g LA-5的益生菌膠囊每日一粒,並輔以1粒氟康唑(抑制黴菌抗生素)安慰劑膠囊。陰道採集兩根拭子,使用pH試紙測量陰道pH值。整理如下圖:

實驗成效:

       實驗前LA-5益生菌組與抗生素組患者最常見的主訴是陰道分泌物異常(95%)兩組無差異。

開始治療後35至40天,兩組的分泌物量均減少;其中,LA-5益生菌組僅有6例(16.7%),氟康唑(抑制黴菌抗生素)僅​​有1例(2.8%)。開始治療後35-40天和60-65天,兩組之間其他症狀(如搔癢、灼熱、頻尿、排尿困難和性交困難)的發生率並無統計學差異,而兩組經實驗治療後,(如搔癢、灼熱、頻尿、排尿困難和性交困難)均與時實驗前症狀發生率有明顯降低差異(p<0.05),列出LA-5益生菌症狀改善人數比例。整理如下圖:

       實驗前,女神菌組的平均pH值高於氟康唑(抑制黴菌抗生素)4.16 ± 0.26 vs. 4.02 ± 0.25,p = 0.019)。同時,基於變異數分析(ANCOVA)檢定和實驗前數值對照,治療開始後30-35天(p = 0.921)和60-65天(p = 0.879)的平均pH值無統計學差異。

單獨使用益生菌治療VVC(外陰部念珠菌感染)是本研究的優點:

      女神菌組治療後35-40天培養陰性的發生率為72%(n=10),氟康唑組(抑制黴菌抗生素)為至55%(n=15);兩組間差異無統計學意義(p=0.127)

嗜酸乳桿菌LA-5可以減輕念珠菌性陰道炎的大部分症狀,類似氟康唑(抑制黴菌抗生素)。整理如下圖:

          在另一個評估女神菌在妊娠期婦女皰疹病毒感染的綜合治療和預防措施中的療效女神菌治療後,女神菌組女性的腸道微生態得到改善,念珠菌屬下降約100倍(2個log對數)外陰部念珠菌的感染率降低了 2 倍(實驗前36.7% 降至 實驗後16.7%)。整理如下圖:

*研究設計請參閱本網分頁:女神菌-改善孕婦複雜性陰道炎實驗。

實驗結論:       

       乳酸菌降低了白色念珠菌中參與麥角固醇生物合成和與氟康唑抗藥性相關的藥物排泄泵基因的表達。此外,不同種類的乳酸桿菌抑制VVC的機制可能包括:產生生物表面活性劑,如乳酸素;降低腔內pH值;產生各種抗菌物質,包括乙酸、乳酸和過氧化氫;產生細菌素,如較大的熱不穩定蛋白(LHLP)、不含羊毛硫氨酸的膜活性勝肽(MAP)和小的熱穩定性羊毛硫抗生素(SHSL);以及刺激適應性和先天性免疫反應,如發炎細胞激素的合成等抑制黴菌類(念珠菌、酵母菌)生存。

       嗜酸乳桿菌LA-5可以減輕念珠菌性陰道炎的大部分症狀(如搔癢、灼熱、頻尿、排尿困難和性交困難)其功效類似氟康唑(抑制黴菌抗生素)。但在改善紅斑症狀方面效果不如氟康唑。培養結果也表明,嗜酸乳桿菌可用於治療念珠菌,但氟康唑在預防復發方面更有效。考慮到目前的研究結果、實驗室對念珠菌屬菌種的抑制效果、化學藥物的副作用以及抗藥性菌種出現導致的治療失敗,需要進行更多臨床試驗,進一步評估嗜酸乳桿菌的抗念珠菌特性,並明確其確切機制 整理如下圖:

         以雅施塔蒂ASTARTE為名之女神菌製劑搭配能定殖於哺乳動物外陰部的乳酸桿菌LA-5,能從腸道至外陰部與難治癒的念珠菌感染展開微生物生存競爭的能力,無論是單獨使用或合併抗黴菌藥物使用,皆能抑制外陰部黴菌、酵母菌、念珠菌感染。








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